• CD137/4-1BB激动抗体

    CD137或4-1BB,作为一种代表性的TNF受体家族共刺激受体,在几种特定的细胞类型上表达,包括活化的T细胞和NK细胞。 CD137 配体与CD137相互作用可以触发所有这些细胞类型的激活信号。在临床前模型中,与靶向CD137的单克隆抗体激动剂(mAb-AG)共同刺激T细胞应答显示出强大的抗肿瘤活性,但其低效率或严重的肝毒性阻碍了它们的临床发展。在我们早期的研究中,我们证明同种型和内在的激动强度共同决定了抗CD137 mAb-AG的功效和毒性。尽管在不存在FcγR的情况下,内在的强抗CD137激动剂可以激活CD137,但弱抗抗体则依赖FcγR激活CD137。所有的FcγR都可以交联抗CD137抗体以增强共刺激,但是激活FcγR诱导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性会通过缺失CD137 +细胞而损害抗肿瘤免疫力。这表明在激动活性和FcγR相互作用强度之间取得平衡是设计CD137 mAb-AG具有最佳治疗性能的策略。我们已经开发了LVGN6051,这是一种人源化的CD137 mAb-AG,在癌症免疫疗法的小鼠模型中显示出高抗肿瘤功效,且无肝毒性。

    我们正在美国进行LVGN6051单独使用或与抗PD-1抗体联合使用的临床一期试验。我们同时正在积极申请中国临床试验,并计划在2021年第一季度正式在中国启动临床一期试验。

    如果您希望以受试者或者医护人员身份参与该临床研究,请发送邮件至Clinical@lyvgen.com点击此处给我们留言。

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