• CD137/4-1BB激动抗体

     

    CD137或4-1BB,作为一种代表性的TNF受体家族共刺激受体,在几种特定的细胞类型上表达,包括活化的T细胞和NK细胞。 CD137 配体与CD137相互作用可以触发所有这些细胞类型的激活信号。在临床前模型中,与靶向CD137的单克隆抗体激动剂(mAb-AG)共同刺激T细胞应答显示出强大的抗肿瘤活性,但其低效率或严重的肝毒性阻碍了它们的临床发展。在我们早期的研究中,我们证明同种型和内在的激动强度共同决定了抗CD137 mAb-AG的功效和毒性。尽管在不存在FcγR的情况下,内在的强抗CD137激动剂可以激活CD137,但弱抗抗体则依赖FcγR激活CD137。所有的FcγR都可以交联抗CD137抗体以增强共刺激,但是激活FcγR诱导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性会通过缺失CD137 +细胞而损害抗肿瘤免疫力。这表明在激动活性和FcγR相互作用强度之间取得平衡是设计CD137 mAb-AG具有最佳治疗性能的策略。我们已经开发了LVGN6051,这是一种人源化的CD137 mAb-AG,在癌症免疫疗法的小鼠模型中显示出高抗肿瘤功效,且无肝毒性。

    我们正在美国进行LVGN6051单独使用或与抗PD-1抗体联合使用的临床一期试验(NCT04130542),评估在成人肿瘤晚期患者中的临床效果。根据中期试验结果,7 mg/kg 单药治疗未达到 MTD,4 mg/kg q3w 单药治疗被确定为 RP2D。观察到晚期癌症患者的初步抗肿瘤活性。与 pembrolizumab 联用可在患有免疫冷肿瘤或从先前的免疫治疗中复发的晚期癌症患者中诱导快速抗肿瘤反应 。我们已于2020年获得中国临床试验批件,桥接试验正在进行中。

    如果您希望以受试者或者医护人员身份参与该临床研究,请发送邮件至Clinical@lyvgen.com点击此处给我们留言。