T 细胞也称为T淋巴细胞和胸腺细胞,是一种白细胞,是免疫系统的重要组成部分,由骨髓中的干细胞发育而来。有助于保护身体免受感染,并可能有助于对抗癌症。不同的 T 细胞亚型对于免疫反应有不同的调控功能。
肿瘤浸润T细胞可以从血液循环系统中转移到肿瘤中,识别和杀死癌细胞。因为所有的T细胞表面表达CD3E蛋白,为了探索软组织肉瘤中 T 细胞浸润的水平,两项研究分析了 CD3的表达谱。前一项研究表明 T 细胞浸润可能取决于软组织肉瘤亚型,并提出高度突变的肿瘤类型可能具有更高的免疫原性和更多的 T 细胞浸润。 在后一项研究中,CD3E 在一些软组织肉瘤样本中高度表达,例如横纹肌肉瘤和肺泡软部分肉瘤,证实了 T 细胞浸润取决于软组织肉瘤亚型的观点。
T细胞的一个功能是免疫介导的细胞死亡,它主要由两种T细胞亚型实现:CD8 “杀手”T 细胞和 CD4 “辅助”T 细胞。 (命名依据是T细胞表面表达CD8蛋白或 CD4 蛋白)。CD8 T 细胞,也称为“杀伤性 T 细胞”,具有细胞毒性——这意味着它们能够直接杀死病毒感染的细胞,以及癌细胞。 CD8 T 细胞能够使用称为细胞因子的信号蛋白,在启动免疫反应时招募其它类型的细胞。CD8 T 细胞可以介导肿瘤细胞的裂解。出于这个原因,这些细胞通常与直接的抗肿瘤免疫反应有关。 此外,这些细胞对几种类型肿瘤的临床进展有影响。然而,CD8 T 细胞过度且持续地暴露于癌症抗原和炎症信号会导致 T 细胞效应功能逐渐丧失, 这被称为“耗竭”。 耗竭的 T 细胞可以通过抑制性受体的存在来表征,其中包括 PD-1 和 LAG3。 由于针对T细胞表面受体药物(如PD-1抗体)的不断涌现,对于肿瘤微环境中 CD8 T 细胞及其受体表达情况的研究也在一直增加。
另一类 T 细胞亚群,即 CD4阳性 T 细胞,充当“辅助细胞”。与 CD8阳性杀伤性 T 细胞不同,CD4阳性辅助性 T (TH) 细胞通过进一步激活记忆 B 细胞和杀伤性 T 细胞发挥作用,从而“放大”免疫反应。
CD4 T 细胞也是抗肿瘤免疫所必需的,包含不同的亚群,在肿瘤微环境中具有不同的、甚至是相反的作用,可以上调或下调免疫反应。其抗肿瘤活性包括:增强 CD8 T 细胞的细胞毒性功能,增加克隆扩增,作为抗原呈递细胞发挥作用。 在一个对手术切除肿瘤样本的研究中显示,在高分化和去分化的腹膜后脂肪肉瘤中,CD4 T 细胞多于 CD8 T 细胞的患者患病率也高。 肿瘤浸润淋巴细胞中的大部分是 CD4“辅助”T 细胞,并且大多数 CD8 T 细胞表达受体PD-1,表明这些CD8 T 细胞处于被抑制的状态。
相反,另一个D'Angelo 等人的研究显示,软组织肉瘤中 CD8 T细胞多于CD4 T 细胞,但是这些CD8 T细胞表达 PD-L1 和 PD-1,表明它们可能处于失活状态。 另一项研究分析了 28 例被诊断为未分化肉瘤中的 T 细胞密度。 研究者观察到 CD8 T 细胞的密度与巨噬细胞的密度呈正相关。 一些其它肿瘤的研究表明,肿瘤微环境抑制CD8 T 细胞的细胞毒性功能和趋化性,因此未分化肉瘤的肿瘤微环境是否也影响CD8 T 细胞的性能值得更进一步研究。
一些研究试图将肿瘤微环境中免疫细胞的组成与软组织肉瘤的预后相关联,并观察到 CD8 T 细胞与良好预后之间的正相关性,但有其它研究也观察到与之矛盾的负相关性;此外,有研究表明这种相关性没有统计学意义。关于 CD4 T 细胞,争议依然存在;尽管在一些研究中,CD4 T 细胞与良好预后相关,但也观察到相反的结果,即与不良预后相关。此外,一些研究没有观察到任何显著的预后价值。各研究之间的差异性结论可能是由于方法学、检测所用抗体和统计临界值的差异导致的;除此之外,所研究肉瘤的不同亚型,治疗方法的差异,以及有限的患者数量也会导致得到相反的结论。
调节性 T 细胞是另一种独特的 T 细胞亚群,提供了关键的耐受机制,使免疫细胞能够将入侵细胞与“自身”细胞区分开来,防止免疫细胞对自身细胞产生不适当的免疫反应,称为“自身免疫”反应。因此,这些调节性 T 细胞也被称为“抑制性”T 细胞。它们可以产生免疫抑制细胞因子如白细胞介素10(IL-10)和肿瘤生长因子-β(TGF-β),表达抑制性共刺激分子如CTLA-4、PD- 1 或 PD-L1,消耗细胞因子白细胞介素 2 (IL-2)。调节性 T 细胞的免疫抑制功能有可能被癌细胞利用,通过抑制 T细胞,以防止免疫系统对肿瘤细胞的识别和反应,造成免疫逃逸。对其它肿瘤的研究观察到高密度的肿瘤浸润性调节性 T 细胞与不良预后的关联性。然而,相反的情况也被观察到。D'Angelo 等人使用免疫组织化学观察到 75% 的软组织肉瘤患者存在高密度的肿瘤浸润性调节性 T 细胞。另一项研究通过免疫组织化学评估了肿瘤浸润性调节性 T 细胞,显示这些细胞浸润的增加与软组织肉瘤不良预后之间存在关联。然而,通过多重免疫荧光分析,也发现更高百分比的调节性 T 细胞 与良好预后存在关联。同一项研究还将肿瘤浸润性调节性 T 细胞的增加与对pembrolizumab(PD-1单抗)单一疗法的响应率相关联。尽管如此,也有人提出调节性 T 细胞与软组织肉瘤预后无关。由于这些结果存在争议并且研究数量有限,调节性 T 细胞对于软组织肉瘤的预后意义仍未确定。
B细胞
B细胞是一种产生抗体的白细胞,也称为 B 淋巴细胞。 B细胞是免疫系统的一部分,由骨髓中的干细胞发育而来。最新的数据表明,B 细胞可以在肿瘤中引起免疫反应。 然而,B细胞与疾病预后的关联一直存在分歧。 在一些肿瘤中,它与良好预后相关,但也有相反的报道。 B 细胞在腹膜后脂肪肉瘤的浸润淋巴细胞中通常占比很低,甚至在许多肿瘤区域中缺乏。