学习资源
科普文章
在过去的几十年里,癌症治疗手段不断更新,其中包括基于 CD3 的双/多特异性 T 细胞接合剂 (T-cell engagers,TCE) 的开发。与传统单抗不同,TCE通过结合一个或多个肿瘤抗原表位,条件性激活病人本身T细胞,增强其对肿瘤的杀伤作用,从而达到治疗癌症的目的。TCE分子有多种构型(format),并可根据适应症特点(如肿瘤抗原的选择)进行设计。
我们将选择性地介绍几例TCE,希望可以为新一代 TCE 分子的开发提供思路。
Tecvayli(Teclistamab)是通过DuoBody技术平台(Genmab)构建的1+1非对称IgG4双特异性抗体,将CD3 T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞,以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。通过对Fc段的S228P/L234A/L235A沉默突变,消除了Fc依赖的免疫效应功能。用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractorymultiple myeloma,RRMM)。
2022年10月25日,强生旗下杨森制药公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli(Teclistamab)上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,这些患者之前至少接受过四种治疗疗法,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
2022年8月25日,欧盟EMA批准了BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli有条件上市,适应症为单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。条件批准主要基于其 I/II 期临床试验NCT03145181和NCT04557098,研究Tecvayli在165名复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
表1. Tecvayli (Teclistamab) 一栏表 [1]
图1.Teclistamab作用机制[1]
图2. Teclistamab介导的体外细胞毒性(A)和T细胞激活作用(B) [1]
图3. Teclistamab在移植小鼠模型中的抗肿瘤活性[1]
(A:H929小鼠模型, B:RPMI8226小鼠模型)
图5.165例病人的不良反应研究[2]
图3. 部分双特异性抗体未来销售额预测
本文仅作信息分享,不代表礼进生物公司立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。
参考文献:
1. Pillarisetti, K., et al., Teclistamab is an active T cell-redirecting bispecific antibody against B-cell maturation antigen for multiple myeloma. Blood Adv, 2020. 4(18): p. 4538-4549.
2. Moreau, P., et al., Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med, 2022. 387(6): p. 495-505.
3. Globenewswire, Genmab Enters Broad Collaboration with Janssen Biotech, Inc. for DuoBody Platform. Press Release, 2012.
4. Esfandiari, A., S. Cassidy, and R.M. Webster, Bispecific antibodies in oncology. Nat Rev Drug Discov, 2022. 21(6): p. 411-412.
5. Swan D, Routledge D, Harrison S. The evolving status of immunotherapies in multiple myeloma: the future role of bispecific antibodies. Br J Haematol. 2022 Feb;196(3):488-506.