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胃癌免疫治疗新思路:PD-1抗体联合4-1BB激动剂的新辅助疗法
图1.晚期胃癌免疫治疗的现状。CPS: PD-L1联合阳性评分;T-DXd:trastuzumab deruxtecan[1] 。
图2.新辅助治疗较辅助治疗的PD-1抗体联合CD137抗体治疗更有效地根除肿瘤转移[2]。
图3.新辅助免疫治疗的疗效取决于CD8+ T细胞和IFNγ[2]。
图4.新辅助PD-1抗体联合4-1BB抗体治疗致使外周血和器官中gp70肿瘤特异性CD8+ T细胞的全身性扩增[2]。
图5.肿瘤特异性CD8+ T细胞是预后的生物标志物[2]。A和B:在接受新辅助(neoadj)或辅助(adj)免疫治疗(视情况而定)后4天来自单个小鼠的gp70四聚体+ CD8+ TCRβ+细胞水平,根据它们在4T1.2细胞注射后存活时间的长短进行分组。C:接受新辅助或辅助PD-1/CD137抗体治疗后4天,单个小鼠gp70四聚体+ CD8+ TCRβ+细胞水平与生存期的线性回归及相关性。A-C,每个符号代表一只小鼠;数据来自图3D。数据来自两个实验,在肿瘤形成后存活时间小于或大于100天的组之间有显著差异。D和E:如图3D所示,在相同的实验中,圈选淋巴细胞中活的CD45.2+细胞,显示了外周血中gp70四聚体+ CD8+ TCRβ+ T细胞的比例,即CD44+ CD62L−或CD44+ CD62L+。
表1.下表列出了PD-1/PD-L1抗体治疗胃癌的关键临床试验[1]。
参考文献:
1. Takei, S., A. Kawazoe, and K. Shitara, The New Era of Immunotherapy in Gastric Cancer. Cancers, 2022. 14(4): p. 1054.
2. Liu, J., et al., Improved Efficacy of Neoadjuvant Compared to Adjuvant Immunotherapy to Eradicate Metastatic Disease. Cancer Discovery, 2016. 6(12): p. 1382-1399.
3. Kershaw, M.H., et al., Gene-Engineered T Cells as a Superior Adjuvant Therapy for Metastatic Cancer1. The Journal of Immunology, 2004. 173(3): p. 2143-2150.